Native du New Jersey, Antonique Smith grandit dans l’amour de la musique et est influencée par divers artistes comme Aretha Franklin, Whitney Houston et Barbra Streisand.
Elle joue dans plusieurs pièces à l’école et dans sa paroisse, dont elle est toujours membre du choeur de messe. Antonique Smith s’est déjà produite dans les clubs à la mode de New York, comme le XL et The Cutting Room. Plus connue pour son rôle de Mimi Marquez dans la comédie musicale de Broadway, Rent, elle fait aussi plusieurs apparitions dans des séries télé telles que New York District. On a pu aussi la voir dans un rôle secondaire dans Across the universe, la comédie musicale de Julie Taymor, nommée aux Golden Globe.
En 2009, elle joue dans le biopic Notorious B.I.G, réalisé par George Tillman Jr.
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