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Dans ce film adapté et réalisé par Charlie Kaufman, un détour inattendu transforme une virée en voiture en un voyage terrifiant dans l'esprit fragile d'un couple.
Michael Stone, mari, père et auteur respecté de « Comment puis-je vous aider à les aider ? » est un homme sclérosé par la banalité de sa vie. Lors d'un voyage d'affaires à Cincinnati où il doit intervenir dans un congrès de professionnels des services clients, il entrevoit la possibilité d’échapper à son désespoir quand il rencontre Lisa, représentante de pâtisseries, qui pourrait être ou pas l’amour de sa vie…
Dans l'une de ses pièces, Caden, un dramaturge angoissé tente de reconstituer la ville de New York sur scène. Parallèlement, il nous entraîne dans les relations complexes qu'il entretient avec les femmes de sa vie : son épouse, son ex, la meilleure amie de celle-ci, Olive, sa fille ou encore sa psy...
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Ne voyant plus que les mauvais côtés de leur histoire d'amour, Clémentine a fait effacer de sa mémoire tous les faits et images relatifs à Joël. Ce dernier décide d'en faire autant. Le procédé Lacuna mis en route, les souvenirs commencent à défiler dans la tête de Joël, des plus récents aux plus anciens, et s'envolent un à un, à jamais.
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L'histoire incroyable, mais vraie, de la double vie de Chuck Barris, animateur de télévision surdoué et véritable pionnier du petit écran, et parallèlement, tueur professionnel pour la CIA et assassin d'une trentaine de personnes. Un rôle si romanesque, grisant de puissance et d'immortalité, jusqu'au jour où tout flanche d'un coup...
Charlie le scénariste est rongé par le doute, alors qu'il doit adapter pour le cinéma le livre de Susan Orlean sur la vie du trafiquant d'orchidées Laroche. D'autant que son frère jumeau, scénariste débutant, réussit bien mieux que lui. Et en pensant enfin trouver l'inspiration, le pauvre Charlie va déclencher bien des bouleversements...
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Scientifique obsessionnel, Nathan et sa compagne naturaliste Lila découvrent Puff, un homme né et élevé en pleine nature. Tandis que Nathan enseigne au sauvage le monde civilisé, en commençant par les bonnes manières à table, Lila se bat pour préserver l'âme vierge de cet individu qui, contrairement à à beaucoup, est encore libre...
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Marionnettiste de rue sans succès marié à une amie des bêtes, Craig est au bout du rouleau. Devenu archiviste en désespoir de cause, il découvre un jour dans un bureau une porte secrète débouchant sur un tunnel. Aspiré, il perd connaissance. A son réveil, Craig se découvre un nouveau corps, un nouveau visage : il est devenu l'acteur John Malkovich !