Maya Dolittle peut parler aux animaux comme son père, le célèbre Dr Dolittle. Grâce à ce don, elle décroche un travail dans un talk show pour animaux aux côtés de la célèbre héritière Tiffany Monaco, et part vivre à Los Angeles.
Les 2 plus mythiques franchises de la science-fiction, Alien et Predator, reprennent leur combat sans merci. Cette fois, il sera impossible de leur échapper, leur terrain de chasse étant... la Terre.