Deux chambres d’hôtel contiguës. Dans l’une, un tueur, Ralph Milan. Dans l’autre, un suicidaire, François Pignon. Pignon a un chagrin d’amour. Ralph, un homme à abattre. Entre les deux chambres : une porte de communication. Et quand elle s’ouvre, Ralph, la machine à tuer parfaitement huilée, voit débarquer l’énorme grain de sable qu’est François Pignon. Pignon qui mérite sans discussion le titre de champion du monde des Emmerdeurs…
Embusqué dans sa chambre d'hôtel, Ralf Milan, un tueur à gages en mission, se voit contraint de sauver la vie de François Pignon, un commis voyageur aux tendances suicidaires...
Pour éviter un divorce sanglant suite à une photo compromettante, le milliardaire Pierre Levasseur fait croire à sa femme que sa maîtresse Eléna, un célèbre top model, est avec François Pignon, un modeste voiturier vivant dans une HLM. Et pour accréditer son mensonge, il est obligé d'envoyer la trop belle Eléna vivre chez Pignon.
Ruby n'a qu'une idée en tête : dessouder le meurtrier de la femme qu'il aimait. Quentin, lui, n'a dans sa tête que très peu de neurones, juste assez pour être d'une grande gentillesse et d'une bêtise à entrer dans le Livre des Records. Bien évidemment, leurs chemins se croisent. Lequel des deux va déteindre sur l'autre ?
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Le timide et discret François Pignon est comptable dans une grosse entreprise. Il est sur le point d'être licencié quand le bruit court qu'il est homosexuel. Il n'est n'est rien, mais la rumeur est la plus forte. La direction décide néanmoins de garder le pauvre Pignon pour des raisons politiquement correctes...
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Chaque mercredi, Pierre Brochant et ses amis font un dîner de cons. Le principe est simple : chacun amène un con et celui qui a dégoté le plus puissant est déclaré vainqueur. Ce soir là, Brochant exulte : avec ce François Pignon, il aborde le top must du con. Ce qu'il ignore, c'est que Pignon est aussi un Monsieur Catastrophe patenté !..
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Quand Perrin le glandeur entre dans cet ascenseur de l'hôtel Crillon, il ne s'attend pas à tomber nez à nez avec un indien d'Amazonie, Wanu, qui déclare qu'il est ''l'Elu''. Et un ''Elu'', pour Perrin, c'est plutôt abstrait. Le voilà néanmoins investi avec Campana, l'interprête de Wanu, d'une mission aussi invraisemblable qu'impossible...
François Pignon, brave type au fond, se résigne à braquer une banque car les temps sont durs. Il ne pouvait pas prévoir que tous les flics de la ville seraient au rendez-vous et que son otage serait Jean Lucas. Lequel, sortant tout juste de prison, s'est résigné, lui, à devenir honnête.
Il fugue, la maladie d'amour, à 17 ans, et sa maman le cherche désespérément. Lorsque surviennent deux anciens amants, un reporter dynamique et instituteur déprimé, a qui la dame fait croire subtilement qu'ils sont ''le père''. Aussitôt, ils se sentent prêts à tout pour retrouver ''leur fils'' et se transforment en fieffés Sherlock Holmes.
Le PDG Bens est affublé d'une fille extrêmement malchanceuse. A tel point qu'on vient de la kidnapper au Mexique. On engage un détective privé, Campana, à qui l'on adjoint un comptable aussi gaffeur que la disparue, Francois Perrin, dont les bévues devrait l'aider à repérer leur but. Le pauvre Campana n'est pas au bout de ses peines...
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Désirant offrir un cadeau à son fils Eric, le milliardaire Rambal-Cochet l'accompagne dans un grand magasin et le laisse choisir. L'enfant désigne alors François Perrin, un journaliste se trouvant là par hasard. Obligé d'accepter cette proposition, Perrin devient le ''jouet'' de cet enfant...
Gravement compromis, un membre des services secrets israeliens doit quitter un pays du Moyen-Orient. Pour cela il est enferme dans une valise diplomatique...