Scénariste de Guédigian depuis près de 15 ans, ils ont co-écrit ensemble 9 films dont Marius et Jeannette, Marie-Jo et ses deux amours ou encore A la vie, à la mort !
En 2000, il réalise Nag, la bombe puis Fragile, en 2002, qui reçoit 4 prix au festival de Luchon. Enfin en 2009, Jean-Louis Milesi repasse derrière la caméra avec Lino, un film généreux, tendre et noir à la fois, centré sur la présence à l’écran de son propre fils, dont il avait envie de capter les regards, de saisir les attitudes spontanées, tendres, généreuses, propres à l’enfance.
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