Né à Ceské Budejovice, Karel Roden est un enfant de la balle, son père et son grand-père étant tous deux acteurs. Il étudie le théâtre à Prague et commence à travailler dès le début des années 90, jusqu'à se tailler une belle popularité auprès du public local, tournant près d'une quarantaine de films.
Au début des années 2000, son air buriné et son physique nerveux séduit les pontes d'Holywood qui lui confient nombre de seconds rôles dans des films d'action d'inégale valeur (15 Minutes, Blade II, Le Gardien du manuscrit sacré). En 2004, il retrouve Guilermo del Toro pour Hellboy. Il fait merveille dans le rôle de Grigori Rasputin et voit son carnet d'adresses se remplir.
On a ainsi pu le revoir dans La Mort dans la peau (2004), dans un registre plus comique avec Les Vacances de Mr. Bean en 2007 ou bien, l'année suivante, à l'affiche de deux films d'action dopés aux amphétamines : Rock'nRolla de Guy Ritchie et Largo Winch.
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