Née à Messine, Maria Grazia Cucinotta commence à travailler comme modèle à Milan dès l'âge de 16 ans.
Alors qu'elle décide d'arrêter l'école et le mannequinat, Maria Grazia Cucinotta débute à la télévision. Alors qu'elle prend des cours de comédie, elle n'essuie que des échecs dès lors qu'elle veut faire du cinéma. Maria Grazia Cucinotta se tourne alors vers la publicité et s'immisce peu à peu dans le milieu où elle cherche à percer. Elle finit par rencontrer Massimo Troisi qui la recommande pour Le facteur (Michael Radford, 1994). Le film est un succès critique et populaire : sa carrière est lançée.
La belle tourne alors Le Jour de la bête réalisé par Álex de la Iglesia puis Le Monde ne suffit pas (1999), épisode de James Bond où officie encore Pierce Brosnan. Si le film ne lui offre pas la carrière internationale escomptée, l'actrice retourne en Italie où elle multiple les projets, retournant à des oeuvres modestes telles que Miracle à Palerme (2005).
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