Matthew Fox est né le 14 juillet 1966 en Pennsylvanie. Après une enfance dans le ranch familial du Wyoming, il suit des études pour travailler à Wall Street. Mais il tombe amoureux de la comédie et abandonne tout pour vivre de sa nouvelle passion.
Il est surtout connu à la télévision pour ses rôles de Charlie Salinger dans la série La Vie à cinq et de Jack Shephard dans la série Lost, les disparus, qui lui a valu un élan de popularité mondiale. Il a dailleurs obtenu le Saturn Awards du meilleur acteur principal en 2006.
Coté cinéma, il a joué dans We are Marshall et Mise à prix en 2007.
En 2008, il est à l'affiche du film Angle d'attaque de Pete Travis.
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