Une jeune apprentie comédienne, Jane F, mange quelques gâteaux laissés par son coloc. Quand la marijuana des ''space cackes'' commence à lui monter à la tête, c'est le début d'une folle journée qui verra Jane tenter de remplir son agenda du jour et rassembler ses perceptions de la réalité...
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Désireux d'oublier le train-train de leur vie et le stress du travail, Doug, Woody, Bobby et Dudley entreprennent une longue virée à moto. Mais délaisser le confort de son canapé peut réserver quelques surprises, surtout lorsqu'ils croisent la route des redoutables Del Fuegos, des vrais bikers peu décidés à les laisser tranquilles...
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Mal et son équipage, des rebelles à l'Alliance, recueillent à bord du vaisseau spatial Serenity Simon et sa soeur River, dotée de pouvoirs télépathiques. Le régime lance à leurs trousses son limier, l'Opérateur. La fuite du Serenity l'entraîne aux confins de la galaxie, où rôde la peuplade barbare et cannibale des Reavers.
Des 4 coins de l'Amérique, toutes les races de chiens existantes se pressent vers le prestigieux Salon du Mayflower, qui désignera le plus beau chien de l'année. Les accompagnent, sur 2 pattes ceux-là, la collectivité hétéroclite et haute en couleur de leurs maîtres, à qui le concours fait révèler espoirs, angoisses, failles et petits secrets...