Né à New- York, Omar Metwally a grandi en Californie du sud. Il a entamé sa carrière à San Francisco après s'être formé à l'American Conservatory Theater. Il est ensuite parti s'installer à New- York où il a joué pendant 7 ans au théâtre dans des pièces à Broadway et off- Broadway. En 2004, il a été nommé au Tony Award pour Sixteen Wounded. Il a été également applaudi pour son portrait d'Aram, survivant du génocide arménien dans Beast on the moon, mis en scène par Larry Moss.
Côté télévision, on l'a vu dans les séries Grey's Anatomy et The unit
Il a tourné le film de James Ivory City of your final destination aux côtés d'Anthony Hopkins, Laura Linney et Charlotte Gainsbourg.
Omar Metwally a joué également dans le thriller Munich de Steven Spielberg, nommé aux oscars 2008 et grâce auquel il a été salué pour son portrait d'Ali, un militant palestinien qui discute politique et philosophie avec l'agent du Mossad. En 2008, il joue face à Jake Gylenhaal dans Détention secrète.
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