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Mal et son équipage, des rebelles à l'Alliance, recueillent à bord du vaisseau spatial Serenity Simon et sa soeur River, dotée de pouvoirs télépathiques. Le régime lance à leurs trousses son limier, l'Opérateur. La fuite du Serenity l'entraîne aux confins de la galaxie, où rôde la peuplade barbare et cannibale des Reavers.
