Selma Blair se fait très vite remarquée grâce à son rôle de jeune fille candide et cruche dans Cruel Intentions avec Sarah Michelle Gellar et Reese Witherspoon qu'elle retrouvera dans la Revanche d'une blonde (2001)mais aussi la même année est présente dans le drame Storytelling (2001) de Todd Solondz et Highway (2002), mais participe plus récemment à Hellboy (2005) et sa suite en 2008 dans le rôle de Liz Sherman.