Née en 1970 à Orangeburg en Caroline du Sud, Shawnee Smith a débuté à l’âge de 12 ans comme danseuse dans la comédie musicale "Annie" de John Huston. Trois ans plus tard, elle est saluée pour sa prestation dans le téléfilm "Crime of Innocence", avec Andy Griffith. A la même époque, elle commence à jouer dans divers théâtres de région, notamment à l'Huntington Hartford Theatre avec Richard Dreyfus.
Elle tient parallèlement divers rôles dans des films comme Aigle de fer de Sidney J. Furie, Summer School de Carl Reiner, Le Blob de Chuck Russell, Who's Harry crumb ? de Paul Flaherty, La maison des otages de Michael Cimino et Leaving Las Vegas de Mike Figgis avec Nicolas Cage. Plus récemment, elle était à l'affiche de The Island de Michael Bay.
A la télévision, elle a joué dans les miniséries "Lucky/Chances", "Le fléau" et "Shining" et a tenu des rôles réguliers dans "The Tom Show" et "Becker". Elle a tourné plus récemment le téléfilm "Secrets of an Unvercover Wife".
Shawnee Smith est aussi une habituée de la série horrifique Saw, dans laquelle elle joue le rôle d'Amanda Young.
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