Une famille de Manhattan hérite d'une maison à Brooklyn, dont le rez-de-chaussée est occupé par la boutique de Leonor, une couturière latino-américaine. Les relations sont d'abord très cordiales, notamment grâce à l'insouciante amitié qui se noue entre Tony et Jake, les enfants des deux foyers. Mais le loyer que Leonor verse aux nouveaux arrivants s'avère bien en dessous de leurs besoins. Les délicates discussions entre adultes auront-elles raison des bons rapports de voisinage ?
A New-York, Sofia, sexologue qui n'a jamais connu l'orgasme, rencontre Severin, maîtresse dominatrice décidée à l'aider. Pendant ce temps, 2 de ses patients, James et son compagnon Jamie, songent à ouvrir leur sexualité à un 3ème partenaire, Ceth. Tous se croisent au ''Shortbus'', lieu hors-normes où politique, art et sexe se mélangent.
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Après une enfance difficile, Antwone Fisher est engagé dans la marine. Son comportement rebelle lui vaut bientôt d'être envoyé chez le psychiatre Jérôme Davenport. A force de tact et de patience, ce dernier entame le long et difficile voyage qui permettra à Antwone d'exorciser son enfance et d'en évacuer les terribles séquelles.
