En 1998, Fusco Cosimo joue dans Alexandria Hotel de Andrea Barzini et James Merendino. On le voit ensuite dans The Card player (2004) de Dario Argento.
En 2009, il incarne le Père Simeon dans Anges et démons, aux côtés de Tom Hanks et Ewan McGregor. Réalisé par Ron Howard, le film est adapté du roman de Dan Brown, auteur de Da Vinci code.
Côté télévision, on a pu voir Fusco Cosimo dans les saisons 1 et 2 de Friends dans le rôle de l'italien Paolo (1994/95), dans quelques épisodes d' Alias et dans Coco Chanel (2008).
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