Perdus dans le désert du Sahara, douze rescapes reconstruisent un avion avec les débris de celui à bord duquel ils se sont écrasés. Ils s'organisent, ayant réalisé qu'ils ne survivraient qu'en restant soudés...
Une famille allemande unie et heureuse se trouve divisée à l'avènement du National Socialisme quand les deux fils et le fiancé de leur soeur se lancent dans l'aventure hitlérienne. Embrigadés, ils durcissent leurs positions, provoquant l'arrestation et la mort du père d'abord, puis de sa fille ensuite.
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Des évènements imprévus obligent la famille Souriskewitz à quitter New York pour l'Ouest, à la grande joie du jeune Fievel. Mais le célèbre shérif de Green River, Buffalo Blurp, n'est plus que l'ombre de lui-même, et la ville est tombée sous la coupe du machiavélique Chat R. Ton. Fievel et son ami le chat Tiger vont tenter d'aider Buffalo.
1840. Glyn McLyntock mène un convoi de fermiers vers l'Oregon. En chemin, il sauve de la pendaison Jeremy Baile qui se joint au convoi. Une fois arrivés, les fermiers constatent que le bétail et la nourriture commandés à Portland n'ont pas été livrés. Glyn et Jeremy retournent à Portland et découvrent une une ville prise par la fièvre de l'or.
En 1818, les Cheyennes décident de quitter leur réserve stérile pour rejoindre la terre de leurs ancêtres. Au bout d'une longue marche, épuisés, ils se rendent à un officier qui décide de les renvoyer dans leur réserve.
De 1840 à 1889, cinq épisodes symboliques évoquent la naissance du mythe de l'Ouest et l'avancée des pionniers.
I. Les Fleuves (H. Hataway). 1829 : La famille Prescott part vers l’Ouest. Zebulon et Rebecca, les parents, meurent engloutis dans des rapides. Le trappeur Linus Rawlings épouse Eve Prescott, l’un des deux filles du couple.
II. Les Plaines (H. Hataway). Lilith Prescott, la soeur d’Eve, quitte Saint Louis pour la Californie. Le convoi est attaqué par des Indiens. Lilith délaisse la proposition en mariage de Roger Morgan et part avec Cleve van Valen qui l’abandonne. Ils se retrouvent par la suite et se marient.
III. La Guerre Civile (J. Ford). La guerre de Sécession a éclaté. Zeb Rawlings quitte sa mère Eve et son frère Jeremiah pour joindre l’armée nordiste et le régiment de l’Ohio.
IV. Le Chemin de fer (G. Marshall). Mike King, qui dirige l’Union Pacific Railway, fait signer par Zeb un traité avec les indiens, mais il est le premier à le violer. Les Indiens attaquent le cheminde fer. Zeb abandonne King et rejoint Jethro Stuart, un vieux trappeur qui fut l’ami de son père.
V. Les Hors-la-loi (H. Hataway). Zeb accueillie sa tante Lilith. Il est désormais shérif en Arizona, mais Charley Gant, qui dirige un gang de hors-la-loi, a décidé d’attaquer le train qui transporte un chargement d’or.
A peine installé dans l'Ouest, Stoddard un jeune avocat, est lynché par Liberty Valance, un bandit. Il est sauvé par Tom, le seul à qui Valance ne fait pas peur. Celui-ci perpétue ses crimes dans la région. Stoddard tente d'arrêter Valance pour le mettre en prison mais il se rend vite compte que le seul moyen pour le stopper et de l'abattre.
Laura Manion se rend chez l'avocat Paul Biegler et lui demande de défendre son mari, le lieutenant Frederick Manion, accusé d'avoir tué un homme qui était en train de la violer. Le procès débute et Biegler a bien du mal à prouver la bonne foi de son client.
Une jeune et belle sorcière qui tient une boutique d'antiquités à New York souffre cruellement de son pouvoir étrange, qui lui permet de faire et défaire ce qu'elle décide. Elle sait également que le jour où elle tombera amoureuse, elle perdra tout pouvoir magique et redeviendra humaine. C'est ce moment que choisit le séduisant éditeur Shep pour frapper à sa porte, son téléphone étant malencontreusement tombé en panne.
Scottie Ferguson, ancien inspecteur de police, est sujet au vertige depuis qu'il a vu mourir son collègue. Elster, son ami, le charge de surveiller sa femme, Madeleine, ayant des tendances suicidaires. Vite tombé amoureux de la jeune femme, Scottie ne remarque pas le piège qui se trame autour de lui et dont il va être la victime...
Jil est une sorcière. Elle s'éprend de son voisin Shep, et décide de le séduire sans utiliser ses pouvoirs. Mais lorsqu'elle apprend que Shep est fiancé, elle change d'avis et lance un sort au jeune homme qui tombe amoureux d'elle immédiatement. La soeur de Jil décide de révèler sa vraie personnalité au futur marié.
En vacances au Maroc avec leur fils Hank, le Dr McKenna et sa femme font la connaissance de Louis Bernard, un français, et d'un couple d'anglais, les Drayton. Mais le lendemain, Bernard, déguisé en arabe, meurt sous leurs yeux et les Drayton enlevent Hank. Sans avertir la police Mc Kenna et sa femme décident de mener l'enquête...
