Né à Palerme, Paolo Briguglia est le second d'une famille de quatre enfants et entame des études de Lettres Classiques qu'il abandonne au bout de deux ans pour se consacrer à sa passion d'enfance, la comédie. Il rejoint ainsi la très respectée école "Silvio d'Amico" à Rome, d'où il sort diplômé en 1998.
Avec son visage lisse et angélique, il ne tarde pas à se faire remarquer, par le cinéaste Marco Tulio Giordana qui lui confie un rôle dans son film Les Cent pas (2000), mais surtout par la télévision qui s'empare de ce jeune premier pour en faire le héros de séries TV (la série "Jule César"). Souvent utilisé dans des rôles de jeune garçon aux airs innocents, il impressionne par la maturité de son jeu dès 2002 dans El Alamein et un an plus tard sous la direction du maître Bellocchio dans Bungiorno, notte.
Très actif sans obtenir de prestations majeures, il alterne depuis téléfilms de prestige et seconds rôles au cinéma ; on a ainsi pu le voir chez Tornatore dans Baaria (2009) ou aux côtés de Gérard Jugnot dans le thriller politique La Sicilienne (2008).
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