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Beethoven, l'encombrant St-Bernard des Newton, se sent un peu seul. Il rencontre la plus belle chienne du monde, Missy, qui lui donne 4 petits chiots et que les enfants Newton enlevent a leur horrible maitresse Regina pour les adopter. Mais Regina retrouve les petits et s'en empare pour les revendre a un chenil...
L'inspecteur Dooley est un flic solitaire et taciturne. Pour l'aider à enquêter sur un trafiquant de drogue, on lui attribue un co-équipier de son envergure dont personne ne veut, l'irrascible Jerry Lee, le chien le plus teigneux, le plus remuant, le plus goinfre et le plus malodorant qui soit...
Scott Howard est un adolescent sympathique, ouvert et enjoue, qui nourrit les ambitions de tous les lyceens de son age : marquer un maximum de points avec les filles, en classe et sur le terrain de basket-ball. Mais, depuis un certain temps, il sent grandir en lui des appetits nouveaux, ses ongles poussent...
Comment le fils d'un cardiologue distingue, timide et farfelu, absorbe une potion provoquant le transfert momentane des personnalites, et se retrouve ainsi dans la peau de son pere et viceversa...
