Né le 16 Juin 1970 à Los Angeles, il y passe sa jeunesse et choisi de devenir acteur à la suite de son grand-père, Pedro Gonzalez Gonzalez, u ndes premiers mexicains à connaitre le succès à Hollywood.
Ila tourné dans plusieurs films publicitaires avant de s'orienter vers le cinéma.
Clifton Collins jouait Francisco Flores dans le film de Steven Soderbergh Traffic. Il a auparavant été l'un des interprètes du film de Joel Schumacher Tigerland, des Lois de l'attraction de Roger Avary et de American Girl de Jordan Brady, avec Brad Renfro.
Sa filmographie compte par ailleurs des titres comme Le dernier chateau de Rod Lurie, Price of Glory de Luis Avila, avec Jimmy Smits, Light it up de Craig Bolotin, Un tueur pour cible d'Antoine Fuqua, 187 : code meurtre de Kevin Reynolds, Dead Presidents et Menace II Society des Frères Hughes et Poetic Justice de John Singleton.
Le 6 juillet 2005 il est à l'affiche de Profession Profiler de Renny Harlin.
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