On retrouve Marie Guillard au générique de nombreuses séries télé (Le Juge est une femme, 1993, Les Cordier, juge et flic, 1997) et téléfilms (Jeff et Léo, Flics ou jumeaux en 2005, Hubert et le chien en 2007)
Ses nombreuses apparitions dans des longs-métrages (Neuf mois de Patrick Braoudé, Delphine 1, Yvan 0 de Dominique Farrugia, Les Visiteurs 2 de Jean-Marie Poiré, Podium de Yann Moix et Contre-enquête de Franck Mancuso) lui ouvrent les portes d'un 1er grand rôle au cinéma dans Chrysalis de Julien Leclercq.
Côté vie privée, elle a été marié avec Nicola Sirkis, chanteur, guitariste et parolier du groupe Indochine le 22 juillet 1995 avant de divorcer le 30 novembre 1998.
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