Michael Dorsey est un comédien de talent sans travail car trop exigeant. Au chômage, il subsiste par quelques cours d'art dramatique. Accompagnant Sandy, une de ses élèves,a une audition, il se travestit en femme et obtient un rôle. De fil en aiguille, il (elle) devient une célébrité, sous le nom de Tootsie.
Macon, écrivain de guides touristiques, a gâché sa vie de couple avec Sarah par sa froideur et sa réserve. Redevenu vieux garçon, Macon rencontre Muriel, une jeune dresseuse d'animaux, qui, par son caractère exubérant devrait lui déplaire mais dont il tombe amoureux sans savoir pourquoi. C'est alors que Sarah lui propose une nouvelle chance...
L'histoire, pendant la Seconde Guerre mondiale, d'une équipe féminine de base-ball, sport le plus populaire des Etats-Unis.