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Alex le lion, Marty le zèbre, Melman la girafe et Gloria l'hippopotame sont les vedettes du zoo de Central Park. Rien ne pourrait les en déloger. Pourtant, une fugue par curiosité et un naufrage plus loin, et voilà nos 4 amis échoués sur les rivages de... Madagascar. Commence alors pour ces citadins le rude apprentissage de la vraie jungle...
Sur la planète Perdide, Claude et son jeune fils Piel, fuient une inquiétante nuée de frelons, aux commandes d'un véhicule tout-terrain.
Leur course se termine par un accident. Claude, grièvement blessé, envoie Piel se mettre à l'abri et lui confie un étrange microphone.