Né à Indianapolis le 3 décembre 1968, Brendan Fraser grandit en Europe et au Canada. Dès l'âge de 12 ans, il s'intéresse au métier de comédien et fréquente assidument les théâtres quand il habite à Londres.
Après avoir été lycéen à l'Upper Canada College de Toronto, il entre à l'Actor's Conservatory du Cornish College of the Arts de Seattle où il décroche son diplôme.
Récemment Brendan Fraser a joué au Lyric Theatre sur Shaftesbury Avenue (West End) à Londres, dans La chatte sur un toit brûlant de Tennessee Williams.
Dans cette mise en scène d'Anthony Page, lauréat du Tony Award, il interprétait Brick aux côtés de Frances O'Connor dans le rôle de Maggie Pollitt.
Il s'est imposé grâce à son rôle dans La momie de Stephen Sommers et, sa prestation tout en nuances dans Gods and Monsters de Bill Condon lui a valu un oscar.
On l'a également vu dans Endiablé d'Harold Ramis aux côtés d'Elizabeth Hurley et de Frances O'Connor, dans Monkey Bone d'Henry O.Selick et dans Blast from the Past de Hugh Wilson avec Alicia Silverstone, Christopher Walken et Sissy Spacek.
En 1997, il séduit le public mondial grâce au rôle-titre qu'il tient dans GEORGE DE LA JUNGLE, production Disney inspirée d'une parodie de Tarzan créée par Jay Ward dans les années 1960 et réalisé par Sam Weisman. Laé même année il tourne dans Still Breathing, une comédie sentimentale signée Jim Robinson, qui lui vaut le prix d'interprétation du festival de Seattle.
Outre son rôle de cynique à l'humour acerbe dans Mrs Winterboune de Richard Benjamin avec Shirley Maclaine, il est également à l'affiche de California man de Les Mayfield, La différence de Robert Mandel, With Honors d'Alek Keshishian, Radio Rebels de Michael Lehmann, The scout de Michael Ritchie et la production Showtime the twilight of the golds, où il a été particulièrement remarqué par la critique.
Au théâtre il s'est notamment produit dans Four dogs and a bone de Patrick Shanley, mis en scène par Lawrence Kasdan au Geffen Playhouse de Los Angeles, où son personnage d'écrivain angoissé lui a valu des réactions enthousiastes. Il a par ailleurs participé à plusieurs montées à Seattle.
Dernièrement, il était aux génériques de Un américain bien tranquille de Phillip Noyce et Les Looney Tunes passent à l'action.
On le retrouve le 14 septembre 2005 à l'affiche de Collision de Paul Haggis.