Né à Castro Valley, en Californie, Christopher Titus vit une enfance movuementée au sein d'une famille pour le moins difficile. Ses prents divorcent alors qu'il n'est encore qu'un enfant. Son père, Kenneth, est alcoolique mais obtient la garde de l'enfant du fait des troubles mentaux auxquels est sujet sa mère Juanita. Il se bat avec son père, fait lui aussi face à des problèmes d'alcool mais finit par se tourner vers la comédie après avoir échappé de justesse à la mort.
Il débute à l’écran dans <i>Les Clowns tueurs venus d'ailleurs</i>, un délicieux pastiche des films de science-fiction des années 50. Aperçu dans de multiples séries TV : "21 Jump Street", "Loïs & Clark", "Jenny", "Damon", "ADN – menace immédiate" et "Columbo", il prend sa carrière en main en créant sa propre sitcom, "Titus", lequel s’inspire de son parcours et, s'amuse notamment des dysfonctionnements de sa vie familiale.
Grâce aux 54 épisodes de la série, Christopher Titus devient alors l’une des figures les plus attachantes de la télévision américaine. Vedette invitée de "La Treizième dimension" et de "Oui, Chérie !", le comédien partage ainsi la vedette de "Big Shots" auprès de Michael Vartan, Dylan McDermott et Joshua Malina.
Au cinéma, il se fait plus rare, se ménageant quelques apparitions notamment dans le film d'horreur de Jed Weintrob <i>Scar 3D</i> (2009).
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