Deneen Tyler est originaire de la Nouvelle-Orléans et possède plus de vingt ans d'expérience dans le cinéma, la télévision et le doublage. Comme beaucoup d'actrices acclamées par la critique, Deneen a commencé sa carrière théâtrale. Armée d'une opportunité offerte par une amie, sa première représentation publique s'est déroulée au Black Theater Festival. Par la suite, elle a décroché le rôle de Rose dans une production locale de Fences d'August Wilson, au LePetit Theatre à la Nouvelle-Orléans, en Louisiane. Grâce aux mesures incitatives fiscales de la Louisiane, Hollywood s'est littéralement installée dans le Sud. Peu de temps après, Deneen a été choisie pour The Skeleton Key, Big Momma's House 2 et Hurricane Season, ainsi que pour les séries télévisées Friday Night Lights et Treme, pour n'en citer que quelques-unes. Ses rôles les plus importants à ce jour incluent deux films en nomination aux Oscars, The Curious Case of Benjamin Button et Dallas Buyer's Club, ainsi que le film oscarisé 12 Years a Slave, dans lequel elle jouait le rôle de Phebe. Deneen est mariée et mère d'une fille, Devyn, qui a interprété l'adulte Margaret Northup dans 12 Years a Slave.