Né à Atlanta, Ed Helms fait ses études à l'Oberlin College, dans l'Ohio.
Partenaire de Ben Stiller, Owen Wilson et Robin Williams dans La nuit au musée 2 de Shawn Levy, Helms a tourné dans de nombreuses comédies telles que Evan Tout Puissant, En cloque-mode d'emploi, Semi-Pro ou encore Appelez-moi Dave et Walk Hard.
Scénariste réputé, Helms est également connu des téléspectateurs pour sa longue participation d'acteur/scénariste au show de Jon Stewart et ses apparitions dans "Arrested Development". Côté télévision, il est aussi l'une des vedettes de "The Office", série dans laquelle il joue durant trois saisons.
Ed revient en force avec Very Bad trip, comédie loufoque où trois amis-témoins partent à la recherche du marié après une grosse soirée de beuverie.
