Né le 21 Novembre 1944 à Chicago, il obtient une licence de Washington University à St Louis (où il retourne en 1993 pour recevoir un Doctorat honorifique en Art). Il débute dans la comédie en 1969, à Second City, la troupe d'improvisation théâtrale renommée de Chicago, tout en continuant à travailler comme rédacteur au magazine Playboy.
En 1974, il emménage à New York pour écrire et jouer dans The national Lampoon Show. Sur scène, il joue avec d'autres membres de Second City, comme John Belushi, Gilda Radner et Bill Murray. Il devient ensuite le scénariste principal de la légendaire série télévisée comique SCTV (Second City TV), où il joue plusieurs rôles.
Il perce à Hollywood en 1978, en co-écrivant (avec Doug Kenney et Chris Miller) la comédie à succès National Lampoon's animal House (American College), réalisée par John Landis et produite par Ivan Reitman. Il fait à nouveau équipe avec ce dernier comme scénariste sur une série de grands succès au box office comme Meatballs (Arrête de ramer, t'es sur le sable), Stripes (Les Bleus), Ghostbusters I & II (SOS Fantômes).
Harold Ramis fait ses débuts en 1983 comme réalisateur avec la comédie, Caddyshack, qu'il co-écrit également (avec Doug Kenny et Brian Doyle-Murray). Les principaux acteurs sont Chevy Chase, Bill Murray et Rodney Dangerfield. Il réalise ensuite National Lamppon's vacation, avec comme acteurs Chevy Chase, Beverly D'Angelo et Randy Quaid -co-vedette dans The ice harvest (Faux Amis). Le film donne lieu à plusieurs suites. Il co-écrit et réalise Club paradise (Club Paradis), avec Robin Williams et Peter O'Toole et sera le co-scénariste et producteur délégué de Back to school, avec Rodney Dangerfield, réalisé par Alan Metter.
En tant qu'acteur, Harold Ramis joue dans plusieurs films comme
Baby boom de Charles Shyer,
Stealing Home (La Mémoire brisée) de Steven Kampmann et Will Aldis,
Love Affair (Rendez-vous avec le destin) de Glenn Gordon Caron, As good as it gets (Pour le pire et pour le meilleur) de James L. Brooks et Orange County de Jake Kasdan.
En 1992, Harold Ramis co-écrit, produit et réalise la comédie à succès Groundhog Day (Un jour sans fin), avec Bill Murray et Andie MacDowell. Il réalise ensuite Stuart saves his family (Stuart sauve sa famille), dont le scénariste et l'acteur principal sont Al Franken. Il produit et réalise Multiplicity (Mes doubles, ma femme et moi), avec Michael Keaton et Andie MacDowell, et co-écrit, produit et réalise Bedazzled (Endiablé) avec Brendan Fraser et Elizabeth Hurley.
En 1999, il co-écrit et réalise le blockbuster Analyze this (Mafia Blues), avec Robert de Niro et Billy Crystal et fait à nouveau équipe avec les deux acteurs pour la suite, Analyze That (
Mafia Blues II la rechute).
En 2006 sort dans nos salles son film Faux amis avec John Cusack et Connie Nielsen. Puis il signe en 2009 la comédie L'an 1 : des débuts difficiles sur fond de préhistoire et porté par le duo comique Jack Black et Michael Cera.
Le 24 février 2014, Il décède à l'âge de 69 ans des complications d'une vascularite inflammatoire auto-immune.
