Il faut attendre un peu pour voir Kathryn Joosten sur les écrans. C'est au milieu des années 90, lorsqu'elle emménage à Hollywood qu'elle obtient ses premiers rôles dans des séries comme Un drôle de Shérif, Urgences, Seinfeld, Frasier, Dharma & Greg et même Buffy contre les vampires.
En 1999, elle décroche son premier rôle important, un rôle qui fut très convoité, celui de Delores Landingham, la secrétaire du Président Bartlet dans la série A la maison Blanche. Elle y joue pendant 2 saisons avant que son personnage ne meurt tragiquement dans un accident de voiture en 2001.
Ce rôle est un véritable tremplin qui lui permet d'apparaître dans des séries très populaires comme Scrubs, Spin City, Monk, Charmed, Gilmore Girls elle incarnera même Dieu dans la série Le Monde de Joan.
C'est le rôle de Karen McCluskey, voisine curieuse et retors de la série Desperate Housewives qui la révèle au grand public international, et grâce auquel elle gagna deuxEmmy Award.
Elle fait une apparition dans le film avec Serial Noceurs avec Vince Vaughn et Owen Wilson.
