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A la suite d’un effroyable accident d’avion, une jeune thérapeute, Claire Summers, est chargée d’aider psychologiquement les survivants. Les difficultés qu’éprouve la jeune femme à remplir sa tâche sont encore plus grandes avec Eric, un passager qui refuse son aide et profite de la situation pour chercher à la séduire. Alors que Claire tente de maintenir une distance professionnelle avec Eric, ses autres patients s’efforcent de rassembler leurs souvenirs de la catastrophe, qui ne correspondent pas à la version officielle de la compagnie aérienne. Après avoir évoqué une mystérieuse explosion, les passagers disparaissent un à un, et Claire soupçonne la compagnie d’en être responsable.
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Ce film nous raconte la véritable histoire d'Emily Rose, une jeune étudiante alors âgée de 18 ans possédée une nuit par une force surnaturelle terrifiante. Epuisée par les forces démoniaques, elle demande au père Richard Moore de l'exorciser. L'exorcisme est tenté, mais Emily meurt et le père Moore accusé d'homcide par négligeance.