Andy Milder a débuté sa carrière en jouant dans de nombreuses séries télévisées comme Mariés deux enfants, Fame ou encore Star Treck. Plus récemment il a tourné dans les série Medium, Ugly Betty et Weeds, dans laquelle il interprète Dean Hodes.
2007 marque ses premiers pas au cinéma.Il apparaît dans quelques films notamment Transformers, puis Sept vies avec Will Smith en 2008, ou encore Frost / Nixon : l'heure de vérité en 2009.