Un sort pèse sur le dentiste Charlie ''Chuck'' Logan. En effet, juste après l'avoir quitté, toutes ses petites amies trouvent le grand amour. Et le bruit court, de sorte que plusieurs femmes souhaitent passer une nuit avec lui afin que le mari idéal se matérialise. Sur les encouragements du chirurgien plastique Stu, un ami d'enfance obsédé par le sexe, Chuck se prête de bonne grâce aux exigences de ces dames qui, sans exception, lui envoient peu après un faire-part de mariage. Or, le dentiste est follement épris de Cam, une spécialiste des pingouins à l'aquarium de la ville. Prêt à tout pour ne pas la perdre et enfin connaître l'amour, il s'efforce de briser la malédiction, qui remonterait à son enfance...
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Un mutant inconnu vient de commettre un effroyable crime, renforçant l'ampleur du mouvement anti-mutant dirigé par William Stryker. Ce dernier, dont le passé serait lié à celui de Wolverine, lance une attaque contre le manoir du professeur Xavier. Pour le contrer, les X-Men reçoivent l'appui inespéré de leur pire ennemi : Magneto.
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Matt est un tombeur, mais sa dernière rupture l'a marqué. Il fait alors le voeu héroïque de parvenir à s'abstenir pendant 40 jours et 40 nuits de toute relation sexuelle. Et c'est bien sûr à ce moment là qu'il croise la femme de ses rêves... Pour ne rien arranger, ses collègues des 2 sexes se sont jurés de faire échouer sa bonne résolution...