Brillant profiler du FBI, Will Graham est parvenu à arrêter le Dr Hannibal Lecter, le tueur anthropophage, au prix de bien des sequelles psychiques. On le tire de sa retraite car lui seul pourrait démasquer un tueur de la pleine lune. Mais pour y parvenir, Graham va avoir besoin du brillant esprit criminel de son terrifiant ennemi : Lecter.
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Pour son anniversaire, le richissime Nicholas Van Orton reçoit de son frère Conrad une invitation à participer à ''The Game''. Un simple coup de fil et cet homme très organisé sombre dans le chaos : la partie n'obéit à aucune règle, les enjeux sont très élevés, peutêtre vitaux. S'il s'en sort, Van Orton ne sera plus jamais le même homme...