Fernando Guillén-Cuervo est né à Barcelone. Il est le fils des célèbres comédiens Fernando Guillén et Gemma Cuervo et sa sœur est l’actrice Cayetana Guillén Cuervo.
Il a tenu son premier rôle au cinéma en 1982 dans Pestanas postizas d’Enrique Belloch avec Antonio Banderas. Depuis, il a travaillé avec des réalisateurs très réputés dont Pedro Almodóvar, José Luis Garci, Eloy de la Iglesia, Bigas Luna et Vicente Aranda. Parlant couramment le français et l’anglais en plus de son espagnol natal, il compte à sa filmographie des titres comme La loi du désir d’Almodovar, Les amours de Lulu de Bigas Luna, La nuit obscure de Carlos Saura, et la comédie Airbag de Juanma Bajo Ulloa, qui est devenue un film culte chez la jeune génération. Il a tenu plusieurs petits rôles dans des films étrangers comme 1492 de Ridley Scott et D’une femme à l'autre de Charlotte Brandström avec Carole Bouquet et Jonathan Pryce.
Fernando Guillén-Cuervo est aussi un scénariste et un cinéaste reconnu. Il a coécrit Airbag et Los novios Bulgaros, réalisé par Eloy de la Iglesia. Il a également réalisé 2 films, Ano mariano et Los managers, des comédies qui ont connu un beau succès.
En 2008, il joue dans Quantum of Solace.
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