L'inspecteur Jack Mosley se voit confier la mission d'escorter Eddie Bunker jusqu'au palais de justice, où il doit témoigner. 16 pâtés de maisons à remonter, la corvée ne devrait durer que 10 minutes... Sauf qu'Eddie est l'homme à abattre, et qu'en le sauvant, Mosley va déchaîner contre lui tous les criminels et les flics corrompus de la ville.
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Les flics de choc Martin Riggs et Roger Murtaugh, accompagnés de la troublante et explosive Lorna Cole et de l'encombrant Leo Getz, sont de retour pour de nouvelles aventures à tombeau ouvert. Cette fois-ci, pour avoir fourré leurs nez dans une histoire d'immigration clandestine, ils se mettent à dos toute la mafia chinoise.