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Cady débarque d'Afrique et atterrit dans un lycée de L'Illinois, véritable élevage de lolitas branchées. Au sommet de la hiérarchie, Régina, barbie-manipulatrice qui voit en elle une rivale potentielle et décide de se la jouer copine. Mais quand Cady commet l'erreur de sortir avec l'ex de Régina, une guerre impitoyable est déclarée.
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Shaun n'a qu'un but dans la vie : intégrer l'université de Stanford pour devenir écrivain et échapper à sa famille de fous. Mais nombreuses sont les embuches, à commencer par l'inversion de son dossier avec un autre, ce qui entraîne son rejet. Ultime chance pour Shaun de rester à Stanford : faire confiance à son hystérique de frère...
