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Désormais âgé de 22 ans, John Connor vit reclus, sans travail ni identité. Mais les machines de Skynet ont retrouvé sa trace. Afin d'éliminer le futur leader de la résistance humaine, elles envoient vers le passé la T-X, une androïde quasi invulnérable, capable de prendre toutes les formes ou de devenir de la pure énergie. Kate Brewster, une jeune vétérinaire, fait également le voyage. Un autre Terminator, le T-101, vient à la rescousse du jeune homme. Ensemble, ils vont mener une lutte acharnée contre la T-X car de l'issue de ce combat dépend le futur de l'humanité.
