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Les mutants doivent faire un choix crucial : accepter un traitement qui leur oterait leurs pouvoirs, ou bien conserver ce qui fait leur caractère unique mais les condamne à la haine des hommes. Les points de vue opposés des leaders des mutants sont plus que jamais incompatibles et vont déclencher la plus acharnée des batailles.
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Une nuit de réveillon, l'un des maîtres de la Mafia, Marion Bishop et quelques détenus sont temporairement incarcérés dans un bâtiment sous le contrôle du sergent Roenick et de ses hommes. Policiers et malfrats vont devoir s'unir pour résister à une attaque en règle venue du dehors. Face aux moyens démesurés des assaillants, un seul objectif : tenir jusqu'à l'aube.
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Un mutant inconnu vient de commettre un effroyable crime, renforçant l'ampleur du mouvement anti-mutant dirigé par William Stryker. Ce dernier, dont le passé serait lié à celui de Wolverine, lance une attaque contre le manoir du professeur Xavier. Pour le contrer, les X-Men reçoivent l'appui inespéré de leur pire ennemi : Magneto.
