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Deux hommes célibataires vivent toujours chez leurs parents respectifs. Lorsque le père de l'un tombe amoureux de la mère de l'autre et se marient, ils se retrouvent beaux frères et doivent vivre sous le même toit.
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Indétrônables du hit-parade des crétins de leur lycée, Harry et Lloyd deviennent les pigeons de leur proviseur corrompu et de sa maîtresse, qui veulent faire d'eux les cobayes d'une fausse classe pilote pour ''élèves délicats'', et ainsi détourner une belle subvention. Heureusement, la charmante Jessica suspecte l'embrouille...
A 40 ans, Andy Stitzer un timide caisssier dans un magasin d'appareils électroniques se sent bien penaud, car il est encore puceau. Partagés entre hilarité, incrédulité et consternation, ses amis David, Jay et Cal décident de prendre en main sa tardive initiation : de gré ou de force, Andy va devoir franchir le Rubicon.
