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Le Tueur au puzzle et sa protégée Amanda sont tenus pour morts. Malgré tout, ils parviennent encore à semer la terreur en kidnappant Rigg, un officier des SWAT, et en l'introduisant de force dans un de leurs horribles jeux. Assisté de deux profilers du FBI, les agents Strahm et Perez, l'inspecteur Hoffman ne dispose que de 90 minutes pour surmonter les terribles épreuves du fameux Tueur et ainsi sauver son vieil ami d'une mort certaine.
Le Tueur au puzzle et sa protégée, Amanda, ont disparu, mais la partie continue. Après le meurtre de l'inspectrice Kerry, deux profileurs chevronnés du FBI, les agents Strahm et Perez, viennent aider le détective Hoffman à réunir les pièces du dernier puzzle macabre laissé par le Tueur pour essayer, enfin, de comprendre. C'est alors que le commandant du SWAT, Rigg, est enlevé... Forcé de participer au jeu mortel, il n'a que 90 minutes pour triompher d'une série de pièges machiavéliques et sauver sa vie.
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Le Tueur au Puzzle frappe à nouveau. L'inspecteur Eric Mason parvient à le capturer, mais il ignore que cela fait partie d'un plan toujours plus machiavélique. Les pièges se referment. Le Tueur pousse ses pions. Mason vient seulement d'entrer dans le jeu, mais huit victimes se battent déjà pour avoir une chance de survivre.
Chargé de l'enquête autour d'une mort sanglante, l'inspecteur Eric Mathews est persuadé que le crime est l'œuvre de Jigsaw, un psychopathe qui impose à ses victimes des choix auxquels personne ne souhaite jamais être confronté. Cette fois-ci, ce ne sont plus deux mais huit personnes qui ont été piégées par Jigsaw...
Le jeune Walter se retrouve confié à la garde de ses grands-oncles Hub et Carth Mc Cann, deux vieux fous bougons que l'on dit détenteurs d'une immense fortune d'origine criminelle. La découverte par le gamin d'une vieille photo représentant une jolie femme va réveiller un secret qui obligera ses oncles à lui raconter leur incroyable histoire.
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Matt est un tombeur, mais sa dernière rupture l'a marqué. Il fait alors le voeu héroïque de parvenir à s'abstenir pendant 40 jours et 40 nuits de toute relation sexuelle. Et c'est bien sûr à ce moment là qu'il croise la femme de ses rêves... Pour ne rien arranger, ses collègues des 2 sexes se sont jurés de faire échouer sa bonne résolution...
