Kyra Sedgwick a débuté à la télévision à l'âge de 16 ans dans le soap Another World . Elle a joué dans le téléfilm Door to Door avec William H. Macy, Helen Mirren et Kathy Baker. Elle a été l'interprète et la productrice exécutive de Losing Chase , avec Helen Mirren. Elle a été la vedette du téléfilm Montana , avec Stanley Tucci, Robin Tunney et Philip Seymour Hoffman. Elle a tourné le téléfilm Cavedweller , qu'elle a produit également avec David Yudain, sous la direction de Lisa Cholokendo. Côté cinéma, Kyra Sedgwick était la vedette de Loverboy de Kevin Bacon, avec Bacon, Campbell Scott, Marisa Tomei et Matt Dillon. Elle était également productrice de ce film, présenté au Festival de Sundance 2005.On l’a vue dans The Woodsman de Nicole Kassell, avec Kevin Bacon et Mos Def, présenté au Festival de Sundance 2004 et à Cannes dans le cadre de la Quinzaine des réalisateurs. Le film a obtenu le Prix du jury au Festival de Deauville. Elle était aussi à l’affiche du Secret des Mc Cann, écrit et réalisé par Tim McCanlies, avec Michael Caine, Robert Duvall et Haley Joel Osment. Elle a été saluée en 2002 pour son interprétation de Delia aux côtés de Parker Posey dans le film Personal velocity de Rebecca Miller, qui a remporté le Grand Prix du Jury au Festival de Sundance, et pour son rôle dans Behind the red door de Mathia Karrell, face à Kiefer Sutherland. Elle a interprété la même année Just a kiss de Fisher Stevens.Elle a joué dans Pénomène de Jon Turteltaub, avec John Travolta et dans la comédie romantique de Lasse Hallström Amours et mensonges. Elle a par ailleurs été l’interprète de Meurtre à Alcatraz de Marc Rocco, Drôles de fantômes de Ron Underwood, Singles de Cameron Crowe, M. & Mrs Bridges de James Ivory, et Né un 4 juillet d’Oliver Stone, où elle incarnait la petite amie de Tom Cruise.En 2008, elle joue dans la comédie de Disney, Maxi papa, aux côtés du catcheur Dwayne Johnson, alias The Rock.
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