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Déçues par leurs compagnons respectifs, Iris l'Anglaise et Amanda la Californienne échangent temporairement leurs maisons via internet. Par l'entremise d'un vieux scénariste jouant les cupidons, ces deux femmes blessées vont rencontrer le Prince Charmant : Iris en la personne de l'exubérant Miles, et Amanda avec Graham, le frère d'Iris...
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Greg Focker est un brave infirmier qui accumule les déboires, les maladresses et les faux-pas. Soucieux de plaire à tout le monde et de faire oublier son nom grotesque, sa première entrevue avec ses futurs beaux-parents Jack et Dina Byrnes fut un concentré exemplaire de tout ce qu'il ne faut pas faire dans de telles circonstances.
En l'espace d'un week-end, le pauvre Greg réussit en effet à perdre ses bagages, à déclencher un incendie et une inondation chez les Byrnes, à faire tomber leur gouttière, à asperger de peinture leur chat bien-aimé, à se mettre à dos tous les amis de sa fiancée Pam, et surtout, à éveiller les soupçons et l'ire de son redoutable beau-père, le plus parano, le plus tatillon et le plus psychorigide des ex-agents de la CIA.
Entre-temps, les choses se sont arrangées et Greg a même réussi à amadouer Jack et à intégrer son cercle de confiance. Pam et lui peuvent donc envisager le mariage... mais il reste à organiser une réunion entre les Byrnes et les Focker.
Le sexe peut-il tout faire vendre, y compris des flocons d'avoine ? Le jour, Eddy rédige des textes de pub éroticolascifs; le soir, il mène une vie de famille sans histoires. Jusqu'au jour où sa femme rejoint l'association pour la moralisation du petit écran. Teddy va être confronté à la pruderie... et bientôt à la jalousie de sa femme.