Le film est un long métrage de vengeance épique, avec des hommages à d'anciens genres cinématographiques, tels que les films d'arts martiaux de Hong Kong, les films de samouraïs japonais et les westerns spaghetti italiens; une utilisation intensive de la musique populaire et des références de la culture pop; et l'esthétisation de la violence.
Lors d'un mariage en plein désert, un commando fait irruption dans la chapelle, massacre les mariés et leurs invités et disparaît, laissant pour morte la mariée et l’enfant qu’elle porte. Après 4 années de coma, la mariée se lance à la poursuite des assassins, membres du gang de Bill au sein duquel elle-même exerça autrefois ses talents de tueuse. Redevenue la redoutable Black Mamba du Détachement International des Vipères Assassines, la mariée n’a plus qu’une obsession : tuer Bill.<br>
Après avoir éliminé ses deux anciennes collègues Vernita Green et O-Ren Ishii, la Mariée, alias Black Mamba, poursuit l'éradication du gang des Vipères Assassines. Prochaines cibles : Budd, puis Elle Driver, avant d'atteindre enfin son but ultime : tuer Bill.