Les aventures de Peter, Raymond et Egon qui, virés par le Doyen de la faculté où ils travaillent, décident de fonder une société destinée à chasser les revenants. Son nom : S.O.S. Fantômes.
Trois scientifiques farfelus montent une agence spécialisée dans la chasse aux fantômes et pourchassent les revenants en tout genre à travers New York.
Cinq ans apres avoir extermine les fantomes de New York, les Ghostbusters vont avoir l'occasion de reprendre du service quand leur amie Dana decouvre que son bebe est investi par une force extra-normale...
Une mère célibataire et ses deux enfants s'installent dans une petite ville et découvrent peu à peu leur relation avec les chasseurs de fantômes et l'héritage légué par leur grand-père.
Lorsque la découverte d'un ancien artefact libère une force maléfique, les Ghostbusters, nouveaux et anciens, doivent unir leurs forces pour protéger leur maison et sauver le monde d'une seconde ère glaciaire.