Adapté du jeu vidéo du même nom Bloodrayne 2 est la suite de Bloodrayne. Rayne est une créature immortelle, mi-humaine, mi-vampire. Elle va se retrouver projetée dans le Far West, mais un Far West un peu particulier où les cow-boys sont des vampires assoiffés de sang menés par le légendaire Billy the Kid. Pour survivre Rayne va devoir s'allier à Pat Garret, ennemi juré de Billy.
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