Sara a renoncé à sa carrière naissante de ballerine à la mort de sa mère. Elle échoue à Chicago chez un père qu'elle connaît à peine et au sein d'une classe dont elle est la seule Blanche. Heureusement, Chenille, une jeune mère célibataire et son frère Derek, le roi du hip-hop, sauront initier Sara et la motiver à reprendre sa voie.
Ce bon Dr. Dolittle a fort à faire pour soigner tous ces animaux avec qui il a le don de converser. Débordé, le voilà sollicité par ses amis à poils et à plumes pour sauver une forêt menacée de dévastation. Pour cela, il lui faut trouver un compagnon à Ava, une ourse d'une espèce protégée. Et on ne peut pas dire que son candidat soit idéal...
Un « véto » qui comprend ce que disent les animaux, il n’en existe qu’un : le Docteur Dolittle ! Une fois de plus, il est sollicité par ses patients un peu spéciaux : Dolittle va mettre tout en oeuvre pour aider les animaux à sauvegarder leur petit coin de nature menacé par les promoteurs immobiliers.
Ce film est une suite de la saga de films racontant les aventures de trois mecs au milieu des années 50, en pleine crise hormonale et autres incidents hilarants.