Billie et Louis ont la chance de s'aimer passionnément et d'avoir une famille. Jusqu'au jour où une terrible nouvelle vient faire basculer leur existence et celle de leurs proches. Marie, l'amie de Billie, sa confidente et comédienne reconnue, redouble d'acharnement pour donner la vie tandis qu'Alice son infirmière, combattante pour la liberté, lui maintient que la vie c'est maintenant et dans l'instant.
C'est un film sur l'amour, sur l'espoir et sur la certitude que la force de la vie, malgré les plus dures épreuves, reprendra toujours le dessus.
Etudiant de province, Yann tombe amoureux d'un nom : Marguerite Duras, au travers de ses livres qu'il dévore, puis de l'abondante correspondance qu'ils entretiennent ensuite. Quand ils se rencontrent enfin, c'est merveilleux. Mais leur différence d'âge est telle qu'ils savent que le temps leur est compté. Alors ils écrivent.
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Sur Mulholland Drive, qui traverse Hollywood, Rita a un accident.
Amnésique, elle erre dans la nuit. Elle fait la rencontre de Betty, une apprentie actrice australienne naïve, venue trouver le succès. Ensembles, elle vont tenter de reconstituer le passé de Rita afin qu'elle retrouve son identité.
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Jeune routard en quête d'expériences nouvelles, Richard échoue dans un hôtel miteux de Thaïlande. Il y fait la connaissance de deux Français, et surtout de l'énigmatique Daffy, qui lui évoque l'existence d'une île secrète et d'une plage paradisiaque. Le lendemain, Richard découvre une carte de l'île, et le cadavre de Daffy...
Des adolescents font de terribles cauchemars. Le docteur Goldman, de l'hôpital psychiatrique de Springwood où ils sont soignés, est perplexe sur les causes de cette curieuse épidémie. Ses patients refusent de dormir et d'évoquer la cause de leur cauchemar collectif. Le docteur Nancy Thompson, spécialiste des troubles du sommeil, vient à la rescousse et comprend vite ce qui se passe. Elle est une des anciennes victimes de Freddy Krueger, qui vient hanter les rêves des adolescents.
Alors que l'Union soviétique approche de l'implosion, un professeur, fervent communiste, se révèle être également un terrible assassin d'enfants.