Antonello Grimaldi commence à réaliser des films dans les années 80 à partir du film à sketches Juke Box (1985). Il ne commence réellement qu'en 1990 avec Rien ne peut nous arrêter et Il Cielo è sempre più blu (1996).
Grimaldi fait aussi l'acteur chez les autres, notamment pour Gabriele Salvatores dans Nirvana (1997), pour Gabriele Muccino dans Comme toi (1999) ou pour Nanni Moretti dans Le Caiman (2006).
Antonello Grimaldi retrouve Nanni Moretti pour l'adaptation de Caos Calmo qui sort le 17 décembre 2008.
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