Antonio Negret est diplômé Suma Cum Laude de la USC School of Cinema Television, avec une mineure de la USC School of Theatre où il a reçu plusieurs bourses d'études.
Son premier long métrage, « Towards Darkness », a été présenté en compétition au prestigieux Festival de Tribeca. Le film explore quatre-vingt-dix minutes dans la vie d'un otage enlevé, et la frustration ressentie par sa famille, une équipe d'opérations spéciales et l'homme chargé de remettre la rançon alors qu'ils se précipitent pour le sauver. Le film met en vedette l'actrice primée aux Emmy et aux Golden Globes America Ferrera (Ugly Betty, Dragons), Tony Plana (Goal, 187) et David Sutcliffe (Gilmore Girls, Private Practice). Au festival, le film a été acquis pour la distribution par Peace Arch Entertainment et MGM. Par la suite, le talent de Negret a été reconnu et mis en avant par The Hollywood Reporter dans leur sélection des « Top 10 Latino Directors to watch ».
Suite à la première de « Towards Darkness », Negret a développé le scénario de « Operation Checkmate », un thriller pour Screen Gems basé sur le sauvetage réel d'Ingrid Betancourt. Il a également réalisé deux longs métrages : « Seconds Apart » et « Transit ». « Seconds Apart », une production d'After Dark Films, a été distribué par Lionsgate. Le film met en vedette Orlando Jones (Runaway Jury, Evolution) dans le rôle d'un détective tentant de résoudre une série de morts mystérieuses liées à une paire de jumeaux.
« Transit » met en vedette Jim Caviezel (La Passion du Christ, Le Comte de Monte Cristo), James Frain (Tron : L'Héritage, True Blood), Harold Perrineau (Lost, Roméo + Juliet) et Elisabeth Rhom (Heroes, Miss Congeniality 2). « Transit » est produit en tant qu'exécutif par Joel Silver (Sherlock Holmes, Matrix).
Au début de sa carrière, Negret a réalisé plusieurs courts métrages primés. Il a également réalisé deux saisons de la série télévisée hebdomadaire « Not So Foreign Filmmakers Showcase ». L'émission comprenait des sketches et des interviews avec des célébrités invitées, parmi lesquelles Virginia Madsen, Rosario Dawson, Jennifer Jason Leigh, Jay Hernandez et Robert Rodriguez.
Negret a vécu et travaillé en Colombie, au Brésil, en Équateur, au Mexique, au Panama, en Angleterre et aux États-Unis. Il continue de poursuivre une cinématographie audacieuse et polémique.
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