Né le 23 avril 1974 à Traverse dans le Michigan. Après avoir tourné dans quelques publicités, il part pour la Californie afin de se concacrer à sa carrière de comédien.
Il fait ses débuts à Hollywood dans la série Les jours de notre vie, alors qu'il n'a que 15 ans (1990). Il y fait d'ailleurs la connaissance de Jensen Ackles, le héros de Supernatural. Puis il tourne dans quelques séries télévisées telles que Alerte à Malibu ou encore Nash Bridges.
En 1996, il on lui propose le rôle de Matt Camden dans la série Sept à la maison. Il inscrit également son nom au générique des films Sorority Boys et de Mrs Tingle, aux côtés de Katie Holmes et d'Helen Mirren ou encore Route sans issue.
En 2002, Barry apprend qu'il est atteint de la maladie de Hodgkin. Il quitte donc la série qui l'a fait connaître et se bat alors contre la maladie. Il finit par s'en sortir. Une fois guéri, Barry Watson reprend ce qui a toujours été sa passion : le cinéma.
Il tourne dans When Strangers appear et dans Ocean's eleven de Steven Soderbergh, puis
Deluxe combo platter. En 2006, il est à l'affiche de Boogeyman, la porte des cauchemars de Sam Raimi.
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