Né le 5 October 1958 à Chicago, Illinois, USA, Bernie Mac y fera ses premières armes avant de débuter à la télévision dans l'émission Russell Simmons' Def Comedy Jam et de tourner aux côtés de Damon Wayans Mo'Money de Peter MacDonald.
Suivront notamment : How to be a player de Lionel C. Martin, House party 3 d'Eric Meza, The walking dead de Preston A. Whitmore, entre autres titres.
Fidèle à sa vocation première, il a participé en 1999 à la tournée Kings of comedy dont Spike Lee tira en 2000 le film de concert The original Kings of Comedy. Il a également tenu la vedette de la série Mosha, créé et présenté l'émission de variété Midnight Mac et tourné dans le téléfilm Don King : seulement en Amérique.
Il a publié un recueil de ses textes humouristiques : "I ain't scared of you" et un livre de souvenirs "Maybe you never cry again".
En 2004 il retrouve ses acolytes du premier opus Ocean's eleven dans Ocean's twelve de Steven Soderbergh. La même année, il joue dans Bad Santa. En 2005 il est à l'affiche de Guess Who de Kevin Rodney Sullivan.
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